Evaluation of vaccines targeting cDC1 in various murine knockout models

Vi har laget kandidat-vaksinemolekyler som inneholder antigener fra ulike patogene organismer samt målstyringsenheter (dvs: en enhet som kan styre antigener mot overflateproteiner på antigenpresenterende celler.) Vi har tidligere laget vaksiner som er målstyrt mot en bestem underklasse av antigenpresenterende celler (såkalte CD8+ dendritiske celler), ved å bruke kjemokinet Xcl1 som målstyringsenhet. Xcl1 målstyrte vaksinemolekyler har vist seg å beskytte mus mot influensainfeksjon, og induserer sterke antistoff responser. I tillegg har vi observert at målstyring med Xcl1 induserer immuneresponser dominerte av antistoffer av bestemte subklasser (IgG2a/IgG2b) og dreper T celle responser (begge tegn på en såkalt Th1 rettet immunrespons). I dette prosjktet ønsker vi studere molekylære mekanismer som medvirker til denne Th1 rettede responses ved bruk av ulike genmodifiserte musestammer (såkalte knock out mus). Ved å bruke musestammer som mangler TLR9, Xcr1 eller CD8+ DC (BATF3 KO) ønsker vi å studere om Xcl1 medvirker til å dreie immune responses mot Th1 sammenlignet med andre vaksinasjonsstrategier rettet mot samme underklasse dendritiske celler. Xcl1 målstyrte vaksiner vil derfor bli sammenlignet med andre vaksiner som er målstyrte mot samme celletype, deriblandt reseptorene Clec9a og DEC205 i en influensa infeksjonsmodell.