Fotokjemisk internalisering (PCI) av mRNA-baserte vaksiner
Formålet med dette forsøket er å etablere proof-of-concept, hvor vi vil anvende PCI-teknologien til å øke effektene av mRNA-baserte vaksiner.
Basert på erfaringer fra tidligere FOTS-forsøk forventes lave til moderate skadevirkninger på dyrene. Tumormodellene som skal brukes metastaserer ikke. Små sårdannelser i vaksinasjonsområdet pga. av betennelsesreaksjoner forventes som en naturlig konsekvens av behandlingen (observert også klinisk i pasienter). Men, sårhelingen er rask og god.
Vi forventer at prosjektet har høy vitenskapelig og samfunnsmessig nytteverdi pga. behovet for utvikling av mer effektive kreftvaksinasjonsstrategier. Vi forventer vi at denne PCI-baserte vaksinasjonsstrategien kan overføres på flere typer mRNA-baserte vaksiner og andre kreftformer.
Det er også uttrykt et sterkt ønske i litteraturen etter effektive metoder for bedre intracellulær levering av mRNA in vivo.
Vi ønsker å bruke totalt 924 mus (stamme: C57BL/6OlaHsd og BALB/c, 1:1 fordeling). Kravene om 3R følges ved å bygge på tidligere erfaringer: For å kunne studere den samlede immunresponsen ved en vaksinering og simulere betingelsene i menneske er det nødvendig å gjøre forsøk i levende dyr. Et lite antall mus i hver gruppe blir brukt i initierende forsøk, som evt. kun utvides i antall ved behov. Dyrene blir lagt under anestesi under lysbehandlingen og blir tett overvåket under og etter behandling.
Basert på erfaringer fra tidligere FOTS-forsøk forventes lave til moderate skadevirkninger på dyrene. Tumormodellene som skal brukes metastaserer ikke. Små sårdannelser i vaksinasjonsområdet pga. av betennelsesreaksjoner forventes som en naturlig konsekvens av behandlingen (observert også klinisk i pasienter). Men, sårhelingen er rask og god.
Vi forventer at prosjektet har høy vitenskapelig og samfunnsmessig nytteverdi pga. behovet for utvikling av mer effektive kreftvaksinasjonsstrategier. Vi forventer vi at denne PCI-baserte vaksinasjonsstrategien kan overføres på flere typer mRNA-baserte vaksiner og andre kreftformer.
Det er også uttrykt et sterkt ønske i litteraturen etter effektive metoder for bedre intracellulær levering av mRNA in vivo.
Vi ønsker å bruke totalt 924 mus (stamme: C57BL/6OlaHsd og BALB/c, 1:1 fordeling). Kravene om 3R følges ved å bygge på tidligere erfaringer: For å kunne studere den samlede immunresponsen ved en vaksinering og simulere betingelsene i menneske er det nødvendig å gjøre forsøk i levende dyr. Et lite antall mus i hver gruppe blir brukt i initierende forsøk, som evt. kun utvides i antall ved behov. Dyrene blir lagt under anestesi under lysbehandlingen og blir tett overvåket under og etter behandling.