Prediktive biomarkører for regorafenib i colorectal cancer
Regorafenib er en ny multikinase hemmer godkjent for behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft. Regorafenib blokkerer flere mekanismer i kreftcellene, og ifølge resultater fra CORRECT-studien (Lancet, 2012) øker behandlingen tiden til sykdomsprogresjon og samlet overlevelse hos pasientene sett under ett. Imidlertid er det ikke alle som har nytte av medikamentet. Denne studien omfatter bruk av godt karakteriserte kreftmodeller i mus og har som hovedmål å identifisere prediktive biomarkører for å finne en subpopulasjon av pasienter som vil ha effekt av behandlingen. I en gjennomført del av studien har vi studert effekten av regorafenib alene i modellene våre (se vedlagt rapport over forsøksresultater). Vi ønsker nå å studere effekten av regorafenib sammen med en annen cellegift som gis til pasienter med spredning fra tykktarms- og endetarmskreft.
Det er forventet at forsøkene vil være moderat belastende for musene. Musene vil ha subcutan tumor eller mucinøs tumorvekst intraperiontealt, men tumorvekst er ikke forventet å gi stor belastning for musene. Behandlingen er det som påvirker belastningsgraden på dyrene. Musene vil behandles oralt 2 ganger daglig i 5/7 dager i maksimalt 4 uker. Den fysiske fengslingen av musene vil være så kortvarig som mulig.
Det søkes om 300 athymic nude foxn 1 nu mus.
Initielle in vitro forsøk er gjennomført, men in vivo forsøk er nødvendige å gjennomføre for å undersøke effekten om medikamentene og kombinasjonene vil ha effekt i mer komplekse modellsystem enn in vitro. Antall dyr i hvert forsøk er redusert til et minimum som fortsatt vil kunne vise signifikante forskjeller mellom behandlingsgruppene. Forskerne som deltar i disse forsøkene har lang erfaring i dyreforsøk, og teknikkene som brukes blir stadig raffinert for å redusere belastningen på dyrene.
Det er forventet at forsøkene vil være moderat belastende for musene. Musene vil ha subcutan tumor eller mucinøs tumorvekst intraperiontealt, men tumorvekst er ikke forventet å gi stor belastning for musene. Behandlingen er det som påvirker belastningsgraden på dyrene. Musene vil behandles oralt 2 ganger daglig i 5/7 dager i maksimalt 4 uker. Den fysiske fengslingen av musene vil være så kortvarig som mulig.
Det søkes om 300 athymic nude foxn 1 nu mus.
Initielle in vitro forsøk er gjennomført, men in vivo forsøk er nødvendige å gjennomføre for å undersøke effekten om medikamentene og kombinasjonene vil ha effekt i mer komplekse modellsystem enn in vitro. Antall dyr i hvert forsøk er redusert til et minimum som fortsatt vil kunne vise signifikante forskjeller mellom behandlingsgruppene. Forskerne som deltar i disse forsøkene har lang erfaring i dyreforsøk, og teknikkene som brukes blir stadig raffinert for å redusere belastningen på dyrene.