Indusert cholangitt
PSC er en kronisk inflammatorisk leversykdom som rammer gallegangene. Genetiske studier tyder på at varianter i gener som koder for proteiner involvert i immunreguleringen er viktige. Det er derfor relevant å etablere dyremodeller med en immunologisk drevet cholangitt for å studere regulatoriske mekanismer. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke betydning av immuncellene NKT og MAIT celler i utvikling av cholangitt. Disse cellene er begge undergrupper av T celler. Vi har tidligere fått godkjent en pilot (ref. nr. 4653) der vi demonstrerte at installasjon av Oxazolone i gallegangene induserer gallegangsinflammasjon. På bakgrunn av denne piloten fikk vi videre godkjent et større eksperiment for å etablere denne nye immunologisk drevne modellen av gallegangsinflammasjon (ref.nr. 5279) og videre studere NKT cellers rolle. Dessverre løp dette godkjente forsøket ut på tid under svangerskapspermisjon til hoveddeltager.
Denne søknaden er todelt, hvor del A er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter (ref. 5279). Her viser vi til tidligere prosjekt (5279) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperiment og med samme antall mus til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at denne delen av søknaden kun inneholder søknad om eksperimenter og forsøksdyr som allerede er godkjent, men som ikke ble utført pga utløp av tid av prosjekt 5279.
Del B er en søknad om å videre karakterisere immunologisk drevet cholangitt ved å studere rollen til en annen immuncelle, mucosal associated invariant T (MAIT) celle. Basert på våre erfaringer om aktivering av NKT celler gjennom injeksjon av NKT aktiverende stoff i galleveien er vår hypotese at vi kan bruke samme modell og etablere en modell som er drevet av MAIT celler ved å injisere noe som aktiverer MAIT celler i galleveiene. Vi vil bruke samme kirurgi som for den induserte modell som allerede er godkjent (ref. 5279). In vitro studier tyder på at fiksert E.coli kan aktivere MAIT-celler gjennom presentasjon av vitamin B metabolitter på MR1 molekyler på antigenpresenterende celler. Nylig har man også identifisert en MAIT-celle ligand (5-OP-RU) ,vi vil derfor teste vår hypotese at 5-OP-RU kan aktivere MAIT-celler i galdeveien.
Denne søknaden er todelt, hvor del A er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter (ref. 5279). Her viser vi til tidligere prosjekt (5279) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperiment og med samme antall mus til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at denne delen av søknaden kun inneholder søknad om eksperimenter og forsøksdyr som allerede er godkjent, men som ikke ble utført pga utløp av tid av prosjekt 5279.
Del B er en søknad om å videre karakterisere immunologisk drevet cholangitt ved å studere rollen til en annen immuncelle, mucosal associated invariant T (MAIT) celle. Basert på våre erfaringer om aktivering av NKT celler gjennom injeksjon av NKT aktiverende stoff i galleveien er vår hypotese at vi kan bruke samme modell og etablere en modell som er drevet av MAIT celler ved å injisere noe som aktiverer MAIT celler i galleveiene. Vi vil bruke samme kirurgi som for den induserte modell som allerede er godkjent (ref. 5279). In vitro studier tyder på at fiksert E.coli kan aktivere MAIT-celler gjennom presentasjon av vitamin B metabolitter på MR1 molekyler på antigenpresenterende celler. Nylig har man også identifisert en MAIT-celle ligand (5-OP-RU) ,vi vil derfor teste vår hypotese at 5-OP-RU kan aktivere MAIT-celler i galdeveien.