Evaluering av CD4- og CD8- T celleresponser indusert av neoantigen kreftvaksiner
Vaccibody AS holder på å utvikle pasient-spesifikke terapeutiske kreft vaksiner mot tumor spesifikke antigener – kalt neoantigener – som kommer fra somatiske genmutasjoner som oppstår kun i ondartede kreftsvulster under neoplastisk transformasjon og som ikke vil være tilstede i normalt vev. Med sine prekliniske forsøk, vil Vaccibody få vitenskapelig data som skal brukes til å utarbeide søknader om å gjennomføre kliniske studier basert på pasient-spesifikke neoantigener. Utvikling av slike pasient-spesifikke vaksiner vil gjøre at flere kreftpasienter får mulighet for å få behandling.
Formålet med dette forsøket er å vurdere hva slags T celleresponser (CD4- eller CD8-mediert) de forskjellige neoantigenene fra ulike kreftcellelinjer fra mus induserer. Mus vil vaksineres en gang, og deretter måles immunresponser i milt ved hjelp av ELISpot og FACS analyser. I dette forsøket ønsker vi å ytterlige evaluere hvilken fraksjon av T cellene (CD4+ vs. CD8+ T celler) som induseres av de forskjellige neoantigenene, når disse neoantigene leveres med Vaccibody’s plasmid vaksine. Vi ønsker å teste flere vaksine-konstrukter med neoantigener fra fire ulike tumor cellelinjer fra mus.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 112 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster, og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.
Formålet med dette forsøket er å vurdere hva slags T celleresponser (CD4- eller CD8-mediert) de forskjellige neoantigenene fra ulike kreftcellelinjer fra mus induserer. Mus vil vaksineres en gang, og deretter måles immunresponser i milt ved hjelp av ELISpot og FACS analyser. I dette forsøket ønsker vi å ytterlige evaluere hvilken fraksjon av T cellene (CD4+ vs. CD8+ T celler) som induseres av de forskjellige neoantigenene, når disse neoantigene leveres med Vaccibody’s plasmid vaksine. Vi ønsker å teste flere vaksine-konstrukter med neoantigener fra fire ulike tumor cellelinjer fra mus.
Forsøkene klassifiseres som lett belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 112 mus. For å teste evnen vaksiner har til å indusere immune responser, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. DNA vaksineringsmetoden vi har valgt å benytte er de siste årene utviklet med kortere pulsmønster, og gir derfor mindre smerte både under og etter vaksinering. I tillegg blir dyrene bedøvet med sevofluorane under vaksinering.