Terapeutisk tumor challenge med kombinasjonsterapi med Vaccibody neoantigen vaksine og cytokin behandling
Vaccibody AS holder på å utvikle pasient-spesifikke terapeutiske kreft vaksiner mot tumor spesifikke antigener – kalt neoantigener – som kommer fra somatiske genmutasjoner som oppstår kun i ondartede kreftsvulster under neoplastisk transformasjon og som ikke vil være tilstede i normalt vev. Med sine prekliniske forsøk, vil Vaccibody få vitenskapelig data som skal brukes til å utarbeide søknader om å gjennomføre kliniske studier basert på pasient-spesifikke neoantigener. Med disse pasient-spesifikke vaksinene vil flere kreftpasienter få mulighet for å få behandling.
Til tross for store fremskritt innen immunterapi mot kreft, med utvikling av bl.a. checkpoint inhibitorer, gjenstår det fortsatt en stor andel pasienter som ikke responderer på behandlingen. En mulig årsak til dette er at kreftceller ofte tar i bruk flere strategier for å unngå eller hemme immunsystemets respons. Det er derfor sannsynlig at det kreves en tilsvarende bredspektret strategi for å kunne hemme kreftsykdommen hos mange av pasientene. Vaccibody ønsker her å undersøke en strategi som går ut på å kombinere immunterapier som retter seg mot å indusere en spesifikk respons med immunterapi som promoterer ekspansjon og funksjon av de aktiverte T cellene.
Målet med dette forsøket er å identifisere optimal dose og behandlingsregime av Vaccibody vaksinene i kombinasjon med checkpoint hemmere og rekombinante cytokiner for økt terapeutisk effekt. Forsøket går ut på sammenligne antitumor effekt av Vaccibody’s kreftvaksine, rekombinant cytokin og checkpoint hemmere, enten alene eller i forskjellige kombinasjoner. I tillegg vil vi undersøke effekten av å introdusere rekombinant cytokin på forskjellig tidspunkter i behandlingsregimet.
Forsøkene klassifiseres som moderat belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 260 mus. For å teste evnen Vaccibody DNA neoantigen vaksiner har til å hindre tumorvekst, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. Dyrene blir bedøvet med sevofluorane under vaksinering + elekroporering samt under injeksjon av tumorceller. Checkpoint hemmende antistoff vil injiseres intraperitonalt og rekombinant cytokin vil injiseres intravenøst. Musene undersøkes fortløpende for vekst av tumor, kroppsvekt og eventuelle andre humane endepunkter. Ved utvikling av symptomer kan det være nødvendig å se til dyrene hver dag.
Til tross for store fremskritt innen immunterapi mot kreft, med utvikling av bl.a. checkpoint inhibitorer, gjenstår det fortsatt en stor andel pasienter som ikke responderer på behandlingen. En mulig årsak til dette er at kreftceller ofte tar i bruk flere strategier for å unngå eller hemme immunsystemets respons. Det er derfor sannsynlig at det kreves en tilsvarende bredspektret strategi for å kunne hemme kreftsykdommen hos mange av pasientene. Vaccibody ønsker her å undersøke en strategi som går ut på å kombinere immunterapier som retter seg mot å indusere en spesifikk respons med immunterapi som promoterer ekspansjon og funksjon av de aktiverte T cellene.
Målet med dette forsøket er å identifisere optimal dose og behandlingsregime av Vaccibody vaksinene i kombinasjon med checkpoint hemmere og rekombinante cytokiner for økt terapeutisk effekt. Forsøket går ut på sammenligne antitumor effekt av Vaccibody’s kreftvaksine, rekombinant cytokin og checkpoint hemmere, enten alene eller i forskjellige kombinasjoner. I tillegg vil vi undersøke effekten av å introdusere rekombinant cytokin på forskjellig tidspunkter i behandlingsregimet.
Forsøkene klassifiseres som moderat belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 260 mus. For å teste evnen Vaccibody DNA neoantigen vaksiner har til å hindre tumorvekst, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. Dyrene blir bedøvet med sevofluorane under vaksinering + elekroporering samt under injeksjon av tumorceller. Checkpoint hemmende antistoff vil injiseres intraperitonalt og rekombinant cytokin vil injiseres intravenøst. Musene undersøkes fortløpende for vekst av tumor, kroppsvekt og eventuelle andre humane endepunkter. Ved utvikling av symptomer kan det være nødvendig å se til dyrene hver dag.