Nicotine as a neuroprotective drug in perinatal asphyxia
1 Formål
Nasjonalt og internasjonalt er det mange nyfødte barn som utsettes for surstoffmangel ved fødsel. Per i dag er den eneste behandlingen som tilbys kjøling ned til 33,5 grader i 72 timer. Dette bedrer utkommet, men det er fortsatt en betydelig andel av disse barna som utvikler cerebral parese og kognitive forstyrrelser. Det er et ønske om å finne andre behandlingsalternativer som kan begrense skaden etter surstoffmangel. Nikotin har blitt brukt i eksperimentelle studier på nyfødte griser tidligere av undertegnede, med positive funn som kan gi håp om at nikotin kan være en behandling for nyfødte barn i framtiden. Det er usikkert hva som er optimal dose og hva som er optimal varighet av dosering av medisinen. Dette ønsker vi å studere i denne studien.
2 Skadevirkninger
Dette er akuttforsøk. Dyrene vil være i kirurgisk dybde sedasjon og analgesi (tilsvarende narkose), intubert og respiratorbehandlet gjennom hele forsøket fram til avlivning.
3 Forventet nytteverdi
Dette er videreføring av forsøk gjort i 2007 - med positive funn. Vi forventer stor nytteverdi av forsøkene da vi vil kunne kartlegge mulig optimal dose. Studien vil også danne grunnlaget for neste planlagte studie hvor vi ønsker å kombinere kjølebehandling og nikotin - i 48 timer, for å etterligne dagens kliniske situasjon bedre.
4 Antall dyr og art
Vi planlegger tre grupper dyr, med 21 dyr per gruppe. Art: gris.
5 Hvordan etterleve 3R
Replacement: dette er forsøk som kun kan gjøres på denne dyremodellen, da vi ønsker å sammenligne med tidligere studie. Ingen andre modeller gir like gode resultater som grisemodellen på forskning på surstoffmangel ved fødsel.
Reduction: vi bruker en av gruppene fra studien i 2007 som sammenligning i denne studien og sparer på denne måten 21 dyr. Vi har hatt input fra statistiker, og 21 dyr per gruppe er anbefalt størrelse for å sikre signifikante forskjeller og for å ta høyde for evt frafall av noen dyr.
Refinement: modellen er vel etablert på Pediatrisk forskningsinstitutt, anestesien er godt utprøvd, og undertegnede har mye erfaring med spedgris. Stipendiaten vil læres godt opp og ha assistanse av operasjonssykepleiere. Dette sikrer god behandling og sikker håndtering av grisene.
Nasjonalt og internasjonalt er det mange nyfødte barn som utsettes for surstoffmangel ved fødsel. Per i dag er den eneste behandlingen som tilbys kjøling ned til 33,5 grader i 72 timer. Dette bedrer utkommet, men det er fortsatt en betydelig andel av disse barna som utvikler cerebral parese og kognitive forstyrrelser. Det er et ønske om å finne andre behandlingsalternativer som kan begrense skaden etter surstoffmangel. Nikotin har blitt brukt i eksperimentelle studier på nyfødte griser tidligere av undertegnede, med positive funn som kan gi håp om at nikotin kan være en behandling for nyfødte barn i framtiden. Det er usikkert hva som er optimal dose og hva som er optimal varighet av dosering av medisinen. Dette ønsker vi å studere i denne studien.
2 Skadevirkninger
Dette er akuttforsøk. Dyrene vil være i kirurgisk dybde sedasjon og analgesi (tilsvarende narkose), intubert og respiratorbehandlet gjennom hele forsøket fram til avlivning.
3 Forventet nytteverdi
Dette er videreføring av forsøk gjort i 2007 - med positive funn. Vi forventer stor nytteverdi av forsøkene da vi vil kunne kartlegge mulig optimal dose. Studien vil også danne grunnlaget for neste planlagte studie hvor vi ønsker å kombinere kjølebehandling og nikotin - i 48 timer, for å etterligne dagens kliniske situasjon bedre.
4 Antall dyr og art
Vi planlegger tre grupper dyr, med 21 dyr per gruppe. Art: gris.
5 Hvordan etterleve 3R
Replacement: dette er forsøk som kun kan gjøres på denne dyremodellen, da vi ønsker å sammenligne med tidligere studie. Ingen andre modeller gir like gode resultater som grisemodellen på forskning på surstoffmangel ved fødsel.
Reduction: vi bruker en av gruppene fra studien i 2007 som sammenligning i denne studien og sparer på denne måten 21 dyr. Vi har hatt input fra statistiker, og 21 dyr per gruppe er anbefalt størrelse for å sikre signifikante forskjeller og for å ta høyde for evt frafall av noen dyr.
Refinement: modellen er vel etablert på Pediatrisk forskningsinstitutt, anestesien er godt utprøvd, og undertegnede har mye erfaring med spedgris. Stipendiaten vil læres godt opp og ha assistanse av operasjonssykepleiere. Dette sikrer god behandling og sikker håndtering av grisene.