Understanding the pharmacokinetics of compounds v, w, x, y and z in Atlantic salmon
FORSØKETS FORMÅL: The objective of the trial is to document the pharmacokinetic (PK) parameters of selected compounds in Atlantic salmon. This is a trial planned at the preliminary feasibility phase of the project and therefore the scope of the trial is limited.
FORVENTEDE SKADEVIRKNINGER PÅ DYRENE.
The experiment will be classified as severe overall as the study involves single administration of a dose that may cause adverse effects. The compounds v, w, x, y and z are already tested for safety in Atlantic salmon through bath but a single dose administration through feed has not been tested before. Therefore this study should be considered as coming under *forsøksdyrforskriften Vedlegg B Del III punkt 3a*.
FORVENTET VITENSKAPELIG ELLER SAMFUNNSMESSIG NYTTEVERDI:
Parasite L is a persistent threat to the salmon farming sector and results in large scale economic losses. Additionally, animal welfare is also compromised when the parasite number exceed a certain limit. It is expected that if found promising in this study, these test compounds could be further developed as potential therapeutic agents against parasite L.
HVOR MANGE OG HVA SLAGS DYR SOM SKAL BRUKES: 310 Atlantic salmon smolts will be used in this study
HVORDAN KRAVENE OM ERSTATNING, REDUKSJON OG FORBEDRING SKAL ETTERLEVES
ERSTATNING: A study on live fish needs to be done because sutiable invitro models to determine the pharmacokinetics (PK) of chemicals in fish are not available yet .
REDUKSJON: The number of fish used in this study is the minimum recommended fish number for analysis based on experience with analysis of similar compounds (approximately 5 fish per sampling point)
FORBEDRING: Fish will be euthanized by anesthetic overdose/ blow to the head for sampling. Fish will be handled gently according to internal SOPs at ILAB. Use of humane endpoint (euthanizing of moribund fish) will reduce the suffering for individual fish if some adverse effect of challenge or treatment surfaces.
Melding om endring som skal ikke svekke dyrevelferden: Antall personer nevnt under Søker og medarbeidere økes.
FORVENTEDE SKADEVIRKNINGER PÅ DYRENE.
The experiment will be classified as severe overall as the study involves single administration of a dose that may cause adverse effects. The compounds v, w, x, y and z are already tested for safety in Atlantic salmon through bath but a single dose administration through feed has not been tested before. Therefore this study should be considered as coming under *forsøksdyrforskriften Vedlegg B Del III punkt 3a*.
FORVENTET VITENSKAPELIG ELLER SAMFUNNSMESSIG NYTTEVERDI:
Parasite L is a persistent threat to the salmon farming sector and results in large scale economic losses. Additionally, animal welfare is also compromised when the parasite number exceed a certain limit. It is expected that if found promising in this study, these test compounds could be further developed as potential therapeutic agents against parasite L.
HVOR MANGE OG HVA SLAGS DYR SOM SKAL BRUKES: 310 Atlantic salmon smolts will be used in this study
HVORDAN KRAVENE OM ERSTATNING, REDUKSJON OG FORBEDRING SKAL ETTERLEVES
ERSTATNING: A study on live fish needs to be done because sutiable invitro models to determine the pharmacokinetics (PK) of chemicals in fish are not available yet .
REDUKSJON: The number of fish used in this study is the minimum recommended fish number for analysis based on experience with analysis of similar compounds (approximately 5 fish per sampling point)
FORBEDRING: Fish will be euthanized by anesthetic overdose/ blow to the head for sampling. Fish will be handled gently according to internal SOPs at ILAB. Use of humane endpoint (euthanizing of moribund fish) will reduce the suffering for individual fish if some adverse effect of challenge or treatment surfaces.
Melding om endring som skal ikke svekke dyrevelferden: Antall personer nevnt under Søker og medarbeidere økes.
Etterevaluering
Betydelig belastende forsøk.
Begrunnelse for etterevalueringen
Forsøkets formål ble oppnådd. De farmakokinetiske egenskapene til tre ulike forbindelser ble utprøvd og dokumentert gjennom studien. Administrasjon ved peroral kapsel ble benyttet for å undersøke forbindelsenes egenskaper. Denne metoden fungerte godt for å gi fisken en oral dose og for å kartlegge initiell biotilgjengelighet etter oral administrasjon og post-absorpsjon kinetikk for en periode på 4 uker.
220 av 310 omsøkte laksefisk ble brukt i forsøket og belastningsgraden ble vurdert å være lett for alle. Belastningsgraden ble lavere enn forespeilet i søknaden. Dette skyldes at det var tatt høyde for betydelig belastning i søknaden, pga. usikkerhet knyttet til engangsdosering i relativt høy dose og mulig belastning på fisken. Observasjon under og etter studien viste at det ikke forekom tegn til ubehag eller fatalitet hos fisken. Prøvetaking etter administrasjon (over en 4 ukers periode) gav heller ingen indikasjon på belastning.
Antallet dyr var statistisk valid for den farmakokinetiske analysen. Underveis i forsøket ble prøvetakingspunktene etter dag 28 unnlatt og reduserte forsøksperioden for hver fisk med 4 uker. I tillegg ble én av de fire forbindelsene det var søkt om, utelatt som gjorde at antallet fisk ble redusert med 90 individer.
Det har ikke vært utvikling på forsøksfeltet som kunne erstattet bruken av noen eller alle dyra i forsøket for å få svar på formålet. Forsøksdesign og modellen som ble brukt er fremdeles de mest hensiktsmessige.
Kapsel-administrasjonen fungerte veldig godt, men kan forbedres ytterligere for fremtidige forsøk med bruk av større fisk ifølge forsøksansvarlig (dersom størrelsen passer formålet). Det ble benyttet minste tilgjengelige kapsel-størrelse. Humane endepunkter og avlivingsmetode skal ha fungert godt.
220 av 310 omsøkte laksefisk ble brukt i forsøket og belastningsgraden ble vurdert å være lett for alle. Belastningsgraden ble lavere enn forespeilet i søknaden. Dette skyldes at det var tatt høyde for betydelig belastning i søknaden, pga. usikkerhet knyttet til engangsdosering i relativt høy dose og mulig belastning på fisken. Observasjon under og etter studien viste at det ikke forekom tegn til ubehag eller fatalitet hos fisken. Prøvetaking etter administrasjon (over en 4 ukers periode) gav heller ingen indikasjon på belastning.
Antallet dyr var statistisk valid for den farmakokinetiske analysen. Underveis i forsøket ble prøvetakingspunktene etter dag 28 unnlatt og reduserte forsøksperioden for hver fisk med 4 uker. I tillegg ble én av de fire forbindelsene det var søkt om, utelatt som gjorde at antallet fisk ble redusert med 90 individer.
Det har ikke vært utvikling på forsøksfeltet som kunne erstattet bruken av noen eller alle dyra i forsøket for å få svar på formålet. Forsøksdesign og modellen som ble brukt er fremdeles de mest hensiktsmessige.
Kapsel-administrasjonen fungerte veldig godt, men kan forbedres ytterligere for fremtidige forsøk med bruk av større fisk ifølge forsøksansvarlig (dersom størrelsen passer formålet). Det ble benyttet minste tilgjengelige kapsel-størrelse. Humane endepunkter og avlivingsmetode skal ha fungert godt.