Eksperimentell kardiovaskulær fysiologi
Den aktuelle søknaden gjelder kardiovaskulære og metabolsk testing med rotte eller mus som forsøksdyrmodell. Kardiovaskulær eksperimentell forskning ved UiT Norges arktiske universitet er under reetablering. Laboratoriet for kardiovaskulære studier har vært stengt siden sommeren 2017 grunnet ombygging av universitetets avdeling for komparativ medisin. På samme måte som i klinisk humanmedisin brukes de noninvasive metodene ekkokardiografi, ultralydundersøkelser, EKG og blodtrykksmålinger til vurdering av kardiovaskulær funksjon. Disse metodene er kjernen i undersøkelser av kardiovaskulær funksjon in vivo hos dyr og mennesker. Blodprøver, vekt og kroppssammensetning dokumenterer metabolsk status. Alt utstyr som brukes til smådyr er spesialtdesignet for å passe til størrelsen og den høye hjertefrekvensen til smådyr. Det er etter gjennåpning av laboratoriet behov for opplæring og vedlikehold av ferdigheter i bruk av tilgjengelig avansert utstyr.
a) Utstyr har stått ubrukt og i tillegg er nytt utstyr til eksperimentell kardiovaskulær forskning kjøpt inn. Vi ønsker å gjennomføre nødvendig testing og kontroll av alt avansert utstyr for kardiovaskulære studier i små forsøksdyr. Forskere med erfaring vil gjennomføre testing og kontroll.
b) Systematisk, praktisk opplæring i undersøkelsesteknikk for kardiovaskulære studier i integrerte organismer, små forsøksdyr. Opplæring av medarbeidere og spesielt nye prosjektmedarbeidere i midlertidige stillinger (PhD stipendiater og post doc) er svært viktig og bør foregå før spesielle studieprotokoller påbegynnes.
2 Belastningsgrad
Lett. Belastningsgraden for dyrene forvntes å være lett. Teknikkene er bortsett fra blodprøve noninvasive. Belastningen vil bestå av kortvarig handtering og immobilisering (fengsling) av minutters varighet gjentatt et begrenset antall ganger for hvert dyr, gassanaestesi gjenntatt et begrenset antall ganger for hvert dyr og et stikk for blodprøve (en gang). Dyrene vil sannsynligvis kunne oppleve kortvarig mild smerte eller/og frykt, men intervensjonene vil være uten noen vesentlig svekkelse av dyrenes velvære eller allmenntilstand.
3 Forventet nytteverdi:
Nytteverdien er økt kvalitet i forskningen. Vi får mulighet til å etablere standardisering rundt in vivo undersøkelser. Solid metodologisk trening vil også reduserer antall forsøk som ekskluderes fra fremtidige komplekse in vivo studier grunnet tekniske og metodologiske problemer. Spredning (standard deviation) i data reduseres. Tilgjengelig utstyr utnyttes optimalt.
4 Antall dyr og art: 160 rotter, 240 mus. Begge kjønn.
5 Hvordan etterleve de 3R:
Teoretiske forberedelser, modulering ved hjelp av software og teknisk kontrol av utstyr før in vivo bruk der det er mulig (replacement). Optimalisere dyrevelferd ved å habituert dyr før alle forsøk og redusere stress før og under testing (refinement). Forsøk kan utføres flere ganger på samme dyr og samarbeid mellom flere forskere i forskningsgruppen ved testing, trening og pilotstudier (reduction).
Det er et absolutt humant endepunkt på 10% kroppsvektsfall i studien, dyrevelferd monitoreres gjennom daglig tilsyn med vekt på trivsel. Oppsummert vurderes dette forsøket å være lett belastende. Dyrene vil bli nøye monitorert med tanke på tegn på stress og smerte og tiltak vil bli satt i gang dersom man oppdager slike tegn. I tillegg vil man ha mulighet til å oppdage avvik fra normalfysiologi ved undersøkelse (blodtrykk, hjertefuksjon). Dyrene bli avlivet med i.p injeksjon av pentobarbital (200mg/kg).
a) Utstyr har stått ubrukt og i tillegg er nytt utstyr til eksperimentell kardiovaskulær forskning kjøpt inn. Vi ønsker å gjennomføre nødvendig testing og kontroll av alt avansert utstyr for kardiovaskulære studier i små forsøksdyr. Forskere med erfaring vil gjennomføre testing og kontroll.
b) Systematisk, praktisk opplæring i undersøkelsesteknikk for kardiovaskulære studier i integrerte organismer, små forsøksdyr. Opplæring av medarbeidere og spesielt nye prosjektmedarbeidere i midlertidige stillinger (PhD stipendiater og post doc) er svært viktig og bør foregå før spesielle studieprotokoller påbegynnes.
2 Belastningsgrad
Lett. Belastningsgraden for dyrene forvntes å være lett. Teknikkene er bortsett fra blodprøve noninvasive. Belastningen vil bestå av kortvarig handtering og immobilisering (fengsling) av minutters varighet gjentatt et begrenset antall ganger for hvert dyr, gassanaestesi gjenntatt et begrenset antall ganger for hvert dyr og et stikk for blodprøve (en gang). Dyrene vil sannsynligvis kunne oppleve kortvarig mild smerte eller/og frykt, men intervensjonene vil være uten noen vesentlig svekkelse av dyrenes velvære eller allmenntilstand.
3 Forventet nytteverdi:
Nytteverdien er økt kvalitet i forskningen. Vi får mulighet til å etablere standardisering rundt in vivo undersøkelser. Solid metodologisk trening vil også reduserer antall forsøk som ekskluderes fra fremtidige komplekse in vivo studier grunnet tekniske og metodologiske problemer. Spredning (standard deviation) i data reduseres. Tilgjengelig utstyr utnyttes optimalt.
4 Antall dyr og art: 160 rotter, 240 mus. Begge kjønn.
5 Hvordan etterleve de 3R:
Teoretiske forberedelser, modulering ved hjelp av software og teknisk kontrol av utstyr før in vivo bruk der det er mulig (replacement). Optimalisere dyrevelferd ved å habituert dyr før alle forsøk og redusere stress før og under testing (refinement). Forsøk kan utføres flere ganger på samme dyr og samarbeid mellom flere forskere i forskningsgruppen ved testing, trening og pilotstudier (reduction).
Det er et absolutt humant endepunkt på 10% kroppsvektsfall i studien, dyrevelferd monitoreres gjennom daglig tilsyn med vekt på trivsel. Oppsummert vurderes dette forsøket å være lett belastende. Dyrene vil bli nøye monitorert med tanke på tegn på stress og smerte og tiltak vil bli satt i gang dersom man oppdager slike tegn. I tillegg vil man ha mulighet til å oppdage avvik fra normalfysiologi ved undersøkelse (blodtrykk, hjertefuksjon). Dyrene bli avlivet med i.p injeksjon av pentobarbital (200mg/kg).