Indusert cholangitt_2, videreføring av 13409
1.Formål:
PSC er en kronisk inflammatorisk leversykdom som rammer gallegangene hos unge individer. Grunnet den uklare patogenesen finnes det ingen medisinsk behandling for PSC. Genetiske studier tyder på at varianter i gener som koder for proteiner involvert i immunreguleringen er viktige. Det er derfor relevant å etablere dyremodeller med en immunologisk drevet cholangitt for å studere regulatoriske mekanismer. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke betydning av immuncellene NKT og MAIT i utvikling av cholangitt. Vi har tidligere fått godkjent en pilot (ref. nr. 4653) der vi demonstrerte at installasjon av Oxazolone i gallegangene induserer gallegangsinflammasjon. På bakgrunn av denne piloten fikk vi videre godkjent et større eksperiment for å etablere denne nye immunologisk drevne modellen av gallegangsinflammasjon (ref.nr. 5279) og videre studere NKT og MAIT cellenes rolle. Dessverre løp dette godkjente forsøket ut på tid under svangerskapspermisjon til hoveddeltager. Vi ser at godkjenningsperioden for 13409 nærmer seg slutten og pga. permisjon hos hoveddeltaker søker vi nå en ny godkjenningsperiode.
Søknaden er todelt, del A er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter for oxazolone-indusert cholangitt og NKT-drevet gallegangsbetennelse. Her viser vi til tidligere prosjekt (5279 og 13409) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperimenter til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at musene vil behandles nøyaktig på samme måte som beskrevet i tidligere godkjent søknad.
Del B er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter for 5-OP-RU-indusert cholangitt og MAIT-drevet gallegangsbetennelse. Her viser vi til tidligere prosjekt (13409) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperimenter til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at musene vil behandles nøyaktig på samme måte som beskrevet i tidligere godkjent søknad også i denne delen.
2. Skadevirkninger:
Vi forventer at dyrene vil oppleve en moderat forbigående smerte etter operasjonen.
3. Forventet nytteverdi:
Karakteriseringen av NKT og MAIT cellers sin rolle under immunologisk drevet cholangitt vil bidra til forståelsen av patofysiologien til PSC og potensielt lede til nye behandlingsalternativer.
4. Antall dyr og art:
Mus musculus, 784 dyr totalt.
5. Hvordan etterleve 3R:
Erstatningsalternativet er ikke aktuelt siden vår hypotese må testes på et komplett dyr. Eksperimenter uten dyr er allerede utført. N= 5 i hver gruppe er det laveste mulige tallet for å sikre pålitelig repeterbarhet. Operasjonsmetoden er godt etablert internt i gruppen. Smertelindring er inkludert. Oppfølging, humane endepunkter og analyser er nøyaktig likt med hva som er beskrevet i tidligere søknader (ref.nr. 5279 og 13409).
PSC er en kronisk inflammatorisk leversykdom som rammer gallegangene hos unge individer. Grunnet den uklare patogenesen finnes det ingen medisinsk behandling for PSC. Genetiske studier tyder på at varianter i gener som koder for proteiner involvert i immunreguleringen er viktige. Det er derfor relevant å etablere dyremodeller med en immunologisk drevet cholangitt for å studere regulatoriske mekanismer. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke betydning av immuncellene NKT og MAIT i utvikling av cholangitt. Vi har tidligere fått godkjent en pilot (ref. nr. 4653) der vi demonstrerte at installasjon av Oxazolone i gallegangene induserer gallegangsinflammasjon. På bakgrunn av denne piloten fikk vi videre godkjent et større eksperiment for å etablere denne nye immunologisk drevne modellen av gallegangsinflammasjon (ref.nr. 5279) og videre studere NKT og MAIT cellenes rolle. Dessverre løp dette godkjente forsøket ut på tid under svangerskapspermisjon til hoveddeltager. Vi ser at godkjenningsperioden for 13409 nærmer seg slutten og pga. permisjon hos hoveddeltaker søker vi nå en ny godkjenningsperiode.
Søknaden er todelt, del A er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter for oxazolone-indusert cholangitt og NKT-drevet gallegangsbetennelse. Her viser vi til tidligere prosjekt (5279 og 13409) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperimenter til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at musene vil behandles nøyaktig på samme måte som beskrevet i tidligere godkjent søknad.
Del B er en søknad om å få fullført allerede godkjente eksperimenter for 5-OP-RU-indusert cholangitt og MAIT-drevet gallegangsbetennelse. Her viser vi til tidligere prosjekt (13409) og søker på ny om å utføre tilsvarende eksperimenter til forsøk som allerede var godkjent. Vi understreker at musene vil behandles nøyaktig på samme måte som beskrevet i tidligere godkjent søknad også i denne delen.
2. Skadevirkninger:
Vi forventer at dyrene vil oppleve en moderat forbigående smerte etter operasjonen.
3. Forventet nytteverdi:
Karakteriseringen av NKT og MAIT cellers sin rolle under immunologisk drevet cholangitt vil bidra til forståelsen av patofysiologien til PSC og potensielt lede til nye behandlingsalternativer.
4. Antall dyr og art:
Mus musculus, 784 dyr totalt.
5. Hvordan etterleve 3R:
Erstatningsalternativet er ikke aktuelt siden vår hypotese må testes på et komplett dyr. Eksperimenter uten dyr er allerede utført. N= 5 i hver gruppe er det laveste mulige tallet for å sikre pålitelig repeterbarhet. Operasjonsmetoden er godt etablert internt i gruppen. Smertelindring er inkludert. Oppfølging, humane endepunkter og analyser er nøyaktig likt med hva som er beskrevet i tidligere søknader (ref.nr. 5279 og 13409).