Combination therapy with cytostatic nanomedicine and immunotherapy
1 Formål
Formålet med studien er å studere om nanopartikler med cellegift i kombinasjon med immunterapi (sjekkpunktshemmer) vil ha en synergistisk effekt. Dette er en fortsettelse av FOTS 24979, hvor vi testet hvordan sjekkpunktshemmer påvirket immunstatus i tumoren. I denne studien ønsker vi å se om vi kan øke immunresponsen gjennom å bruke cellegift og vi skal se på behandlingseffekt, noe som ikke var en parameter i FOTS 24979. Vi kommer å gjennomføre behandlingsstudien i to trinn. I det første trinnet kommer vi å sammenligne to lovende kreftmodeller fra FOTS 24979. I trinn to velger vi den tumormodell som gir størst behandlingseffekt av kombinasjonsterapi for å supplere med flere dyr og flere kontrollgrupper.
2 Skadevirkninger
Musene implanteres med subkutan lunge eller tarmkreft. Dette er velkjente modeller, som også er brukes i andre studier ved Avdeling for komparativ medisin.
3 Forventet nytteverdi
Dersom kombinasjonsterapi gir en synergistisk effekt vil det på sikt kunne gi mer effektiv kreftbehandling med mindre bivirkninger.
4 Antall dyr og art
Det søkes om 78 stk C57BL6 hunnmus. Ettersom det skal brukes immunterapi er det viktig med mus som har et inntakt immunforsvar.
5 Hvordan etterleve 3R
Forsøket gjennomføres i to deler slik at kun halvparten av dyrene brukes i første omgang. Dersom resultatene er konklusive brukes ikke resten av dyrene. Dersom det trengs flere dyr for å konkludere gjennomføres runde to for å supplere med flere dyr per gruppe der det trengs.
En lovende nanomedisin-kandidat er valgt ut på bakgrunn av tidligere in vitro og in vivo karakterisering. Å studere terapeutisk effekt på kreftsvulster er vanskelig uten bruk av dyr, men der det er mulig benyttes in vitro forsøk og andre relevante modeller som alternativer. Ved alle injeksjoner vil dyrene være anestesert med isofluran.Ved alle prosesser som involverer anestesi/sedasjon vil dyret ligge på oppvarmet underlag slik at kroppstemperaturen er stabil, respirasjonen overvåkes visuelt og det tilstrebes at musenes homeostase opprettholdes underveis. I tiden mellom intervensjoner vil de få oppholde seg i sine vante omgivelser sammen med de andre musene i buret, med kontrollert miljø og miljøberikelse som er standard ved Avdeling for Komparativ Medisin, det vil si strø, redemateriale og skjulested samt fri tilgang på mat og vann. Dyrene overvåkes regelmessig ved bruk av scoreskjema for å overvåke allmenntilstand. Ved symptomer på smerte kan smertelindring gis og det er satt en rekke humane endepunkter slik at dyrene avlives dersom disse nås.
Formålet med studien er å studere om nanopartikler med cellegift i kombinasjon med immunterapi (sjekkpunktshemmer) vil ha en synergistisk effekt. Dette er en fortsettelse av FOTS 24979, hvor vi testet hvordan sjekkpunktshemmer påvirket immunstatus i tumoren. I denne studien ønsker vi å se om vi kan øke immunresponsen gjennom å bruke cellegift og vi skal se på behandlingseffekt, noe som ikke var en parameter i FOTS 24979. Vi kommer å gjennomføre behandlingsstudien i to trinn. I det første trinnet kommer vi å sammenligne to lovende kreftmodeller fra FOTS 24979. I trinn to velger vi den tumormodell som gir størst behandlingseffekt av kombinasjonsterapi for å supplere med flere dyr og flere kontrollgrupper.
2 Skadevirkninger
Musene implanteres med subkutan lunge eller tarmkreft. Dette er velkjente modeller, som også er brukes i andre studier ved Avdeling for komparativ medisin.
3 Forventet nytteverdi
Dersom kombinasjonsterapi gir en synergistisk effekt vil det på sikt kunne gi mer effektiv kreftbehandling med mindre bivirkninger.
4 Antall dyr og art
Det søkes om 78 stk C57BL6 hunnmus. Ettersom det skal brukes immunterapi er det viktig med mus som har et inntakt immunforsvar.
5 Hvordan etterleve 3R
Forsøket gjennomføres i to deler slik at kun halvparten av dyrene brukes i første omgang. Dersom resultatene er konklusive brukes ikke resten av dyrene. Dersom det trengs flere dyr for å konkludere gjennomføres runde to for å supplere med flere dyr per gruppe der det trengs.
En lovende nanomedisin-kandidat er valgt ut på bakgrunn av tidligere in vitro og in vivo karakterisering. Å studere terapeutisk effekt på kreftsvulster er vanskelig uten bruk av dyr, men der det er mulig benyttes in vitro forsøk og andre relevante modeller som alternativer. Ved alle injeksjoner vil dyrene være anestesert med isofluran.Ved alle prosesser som involverer anestesi/sedasjon vil dyret ligge på oppvarmet underlag slik at kroppstemperaturen er stabil, respirasjonen overvåkes visuelt og det tilstrebes at musenes homeostase opprettholdes underveis. I tiden mellom intervensjoner vil de få oppholde seg i sine vante omgivelser sammen med de andre musene i buret, med kontrollert miljø og miljøberikelse som er standard ved Avdeling for Komparativ Medisin, det vil si strø, redemateriale og skjulested samt fri tilgang på mat og vann. Dyrene overvåkes regelmessig ved bruk av scoreskjema for å overvåke allmenntilstand. Ved symptomer på smerte kan smertelindring gis og det er satt en rekke humane endepunkter slik at dyrene avlives dersom disse nås.