Fettlevermodell i rotte for uttesting og validering av ny kvantiativ ultralydmetode
1 Formål
Formålet med studien er å teste en nyutviklet ultralydmetode for kvantiativ karakterisering av fettlever. For å validere metoden skal rotter fôres opp med en diett med høyt fettinnhold som gjør at de utvikler fettlever i løpet av 2-6 uker. Èn gruppe vil få både høyfett-diett og tilskudd av en syntetisk fettsyre som forventes å redusere nivået av fettlever sammenlignet med de som får høyfett-diett like lenge.
Vi vil sammenligne ultralydmålinger på lever med ulik grad av fettinnhold og normalt levervev, og sammenstille dette med resultater fra histologiske undersøkelser for å validere ultralydmetoden. Blod og levervev vil analyseres med tanke på biomarkører knyttet til utvikling og behandling av fettlever.
2 Skadevirkninger
Rottene vil utvikle fettlever i løpet av forsøket. Det er ikke rapportert om at dyrenes generelle helse vil bli påvirket i særlig grad. Noe vektnedgang kan forekomme i gruppen som får syntetisk fettsyre som tillegg i fôret.
Rottene vil avbildes med ultralyd rett før de avlives. I den forbindelse vil de anesteseres med isofluran-gass. Varigheten av anestesi vil ikke være mer enn totalt 30 minutter pr dyr når de avbildes. Blodprøve tas i full anestesi i forbindelse med avliving vha hjertepunksjon.
3 Forventet nytteverdi
Antall pasienter med fettlever-sykdom er økende, og det finnes i dag ingen gode ikke-invasive og kostnadseffektive metoder for måling av fettinnhold i lever. Hvis metoden som testes i denne studien viser seg å fungere godt, vil den kunne bidra til at pasienter kan få en mer nøyaktig og tidlig diagnose i tillegg til at effekten av behandling kan monitoreres bedre. Analyser av blod og levervev vil kunne gi ny kunnskap om biomarkører som er relatert til fettlever, og hvordan fettsyrebehandling påvirker disse.
4 Antall dyr og art
30 Wistar hannrotter
5 Hvordan etterleve 3R
Forsøk i lab har allerede vist at metoden kan skille mellom materialer med ulikt fettinnhold. For å kunne teste metoden i mennesker er det behov for en validering i dyrevev, hvor eksakt fettinnhold basert på histologi kan sammenlignes med målingene som gjøres med ultralyd. I pasienter har man ikke samme tilgang til vevsbiopsier som i dyremodeller.
Rottene vil oppstalles i grupper i bur med miljøberikelse. De vil ha fri tilgang til mat og vann.
Formålet med studien er å teste en nyutviklet ultralydmetode for kvantiativ karakterisering av fettlever. For å validere metoden skal rotter fôres opp med en diett med høyt fettinnhold som gjør at de utvikler fettlever i løpet av 2-6 uker. Èn gruppe vil få både høyfett-diett og tilskudd av en syntetisk fettsyre som forventes å redusere nivået av fettlever sammenlignet med de som får høyfett-diett like lenge.
Vi vil sammenligne ultralydmålinger på lever med ulik grad av fettinnhold og normalt levervev, og sammenstille dette med resultater fra histologiske undersøkelser for å validere ultralydmetoden. Blod og levervev vil analyseres med tanke på biomarkører knyttet til utvikling og behandling av fettlever.
2 Skadevirkninger
Rottene vil utvikle fettlever i løpet av forsøket. Det er ikke rapportert om at dyrenes generelle helse vil bli påvirket i særlig grad. Noe vektnedgang kan forekomme i gruppen som får syntetisk fettsyre som tillegg i fôret.
Rottene vil avbildes med ultralyd rett før de avlives. I den forbindelse vil de anesteseres med isofluran-gass. Varigheten av anestesi vil ikke være mer enn totalt 30 minutter pr dyr når de avbildes. Blodprøve tas i full anestesi i forbindelse med avliving vha hjertepunksjon.
3 Forventet nytteverdi
Antall pasienter med fettlever-sykdom er økende, og det finnes i dag ingen gode ikke-invasive og kostnadseffektive metoder for måling av fettinnhold i lever. Hvis metoden som testes i denne studien viser seg å fungere godt, vil den kunne bidra til at pasienter kan få en mer nøyaktig og tidlig diagnose i tillegg til at effekten av behandling kan monitoreres bedre. Analyser av blod og levervev vil kunne gi ny kunnskap om biomarkører som er relatert til fettlever, og hvordan fettsyrebehandling påvirker disse.
4 Antall dyr og art
30 Wistar hannrotter
5 Hvordan etterleve 3R
Forsøk i lab har allerede vist at metoden kan skille mellom materialer med ulikt fettinnhold. For å kunne teste metoden i mennesker er det behov for en validering i dyrevev, hvor eksakt fettinnhold basert på histologi kan sammenlignes med målingene som gjøres med ultralyd. I pasienter har man ikke samme tilgang til vevsbiopsier som i dyremodeller.
Rottene vil oppstalles i grupper i bur med miljøberikelse. De vil ha fri tilgang til mat og vann.