Preklinisk evaluering av CAR lymfocytter i behandling av B celle lymfom
Denne Piloten er en del av preklinisk evaluering av adoptiv celleterapi. Målet med prosjektet er å dokumentere in vivo effektivitet av transient redirigerte lymfocytter med en CD19 eller CD37 spesifikk Chimeric Antigen reseptor (CAR) for B celle lymfom. Dette må vises i dyrestudier før SLV kan søkes om autorisasjon til å teste dette ut klinisk hos lymfompasienter. Vi og andre har tidligere vist i både dyremodeller og i kliniske studier at redirigerte T-celler er effektive til å drepe tumor cellelinjer og pasient leukemiceller. Vi har nå produsert CAR`s mot nye targets hvor målet er å ta denne behandlingen til pasienter med solid B celle tumor. Vi har gode resultater in vitro som viser at disse nye CAR`s er effektive til å drepe kreftceller og ønsker dermed å etablere et in vivo modelsystem hvor vi behandler B-celle Lymfom med CAR modifiserte lymfocytter.
Vi inokulerer NOD/SCID mus med en Cellelinje som i tilegg til tmålantigenet utrykker luciferase. Luciferase gjør at vi kan følge tumorutvikling ved hjelp av in vivo imaging system (IVIS), antall dyr kan reduseres ned til 5-10 dyr i hver behandlingsgruppe i forsøket. Behandlingen vil ikke volde dyrene stort ubehag. Tumor inoculeres s.c. eller i.v. ved hjelp av sprøytestikk. Behandlingen med redirigerte lymfocytter vil administreres vha sprøytestikk og eventuelt ubehag varer i sekunder. Tumorvekst monitoreres ukentlig med IVIS som utføres under gass anestesi. Dyrenes generelle helsestatus følges, dyrene vil avlives ved stor tumorload eller ved nedsatt helse i henhold til gitte ktirerier.
Vi inokulerer NOD/SCID mus med en Cellelinje som i tilegg til tmålantigenet utrykker luciferase. Luciferase gjør at vi kan følge tumorutvikling ved hjelp av in vivo imaging system (IVIS), antall dyr kan reduseres ned til 5-10 dyr i hver behandlingsgruppe i forsøket. Behandlingen vil ikke volde dyrene stort ubehag. Tumor inoculeres s.c. eller i.v. ved hjelp av sprøytestikk. Behandlingen med redirigerte lymfocytter vil administreres vha sprøytestikk og eventuelt ubehag varer i sekunder. Tumorvekst monitoreres ukentlig med IVIS som utføres under gass anestesi. Dyrenes generelle helsestatus følges, dyrene vil avlives ved stor tumorload eller ved nedsatt helse i henhold til gitte ktirerier.