Avlssøknad - NLRP3 og ASC knockout-mus
Det medfødte immunforsvaret er vårt førstelinjeforsvar for eliminasjon av patogener. Gjenkjennelsen av disse er basert på patogen-assosierte molekylære mønstre og mønstergjenkjennings-reseptorer som binder disse. Reseptorene i det medfødte immunforsvaret kan også binde mediatorer dannet av stressede eller skadete celler, såkalte faresignaler. Aktivering av det medfødte immunsystemet gir inflammasjon og over tid kan dette få alvorlige patofysiologiske konsekvenser. Mye tyder på at det medfødte immunsystemet er viktig i flere former for kardiovaskulær sykdom, slik som aterosklerose, hjerteinfarkt og hjertesvikt.
I dette prosjektet hypotetiserer vi at NLRP3 inflammasomet kan representere en viktig mekanisme for å igangsette inflammasjon i hjerte- og karsystemet og at det således kan være av sentral patogen betydning. NLRP3 inflammasomet består av reseptoren NLRP3 og ASC, som er viktig for å sette sammen inflammasomet, samt caspase-1. Ved inflammasomaktivering, aktiveres caspase-1 som igjen aktiverer de inflammatoriske cytokinene IL-1b og IL-18. Ny kunnskap fra eksperimentelle studier om betydningen av NLRP3 inflammasomet kan gi opphav til nye behandlingsformer for hjerte- og karsykdom.
Det eksisterer ingen cellulære modeller eller andre ex vivo-modeller som fullt ut kan mimikere de komplekse multicellulære og organ-samspillende endringene som skjer i utviklingen av sykdomstilstander der inflammatoriske prosesser er involvert. Tilgangen på farmakologiske agens som blokkerer NLRP3 og ASC er begrenset og hvis tilgjengelig, ikke egnet til studier som går over lengre tid. Våre hypoteser vil derfor bli undersøkt i transgene mus som enten mangler NLRP3 eller ASC. Disse vil undersøkes i ulike eksperimentelle modeller for kardiovaskulær sykdom. Vi vil tilstrebe effektiv avl og god planlegging av bruk av avkom, slik at vi bruker et minimum av avlsdyr. Videre vil vi forholde oss til tiltak for oppstalling og miljøberikelse som er standard ved forsøksdyr-avdelingen.
Søknaden gjelder avl av mus og vi forventer bare lett belastning for musene. Totalt vil 2400 avlsdyr og avkom (tre ulike genotyper; villtype, NLRP3-KO og ASC-KO) inkluderes. For eksperimentelle studier vil det bli sendt egne søknader.
I dette prosjektet hypotetiserer vi at NLRP3 inflammasomet kan representere en viktig mekanisme for å igangsette inflammasjon i hjerte- og karsystemet og at det således kan være av sentral patogen betydning. NLRP3 inflammasomet består av reseptoren NLRP3 og ASC, som er viktig for å sette sammen inflammasomet, samt caspase-1. Ved inflammasomaktivering, aktiveres caspase-1 som igjen aktiverer de inflammatoriske cytokinene IL-1b og IL-18. Ny kunnskap fra eksperimentelle studier om betydningen av NLRP3 inflammasomet kan gi opphav til nye behandlingsformer for hjerte- og karsykdom.
Det eksisterer ingen cellulære modeller eller andre ex vivo-modeller som fullt ut kan mimikere de komplekse multicellulære og organ-samspillende endringene som skjer i utviklingen av sykdomstilstander der inflammatoriske prosesser er involvert. Tilgangen på farmakologiske agens som blokkerer NLRP3 og ASC er begrenset og hvis tilgjengelig, ikke egnet til studier som går over lengre tid. Våre hypoteser vil derfor bli undersøkt i transgene mus som enten mangler NLRP3 eller ASC. Disse vil undersøkes i ulike eksperimentelle modeller for kardiovaskulær sykdom. Vi vil tilstrebe effektiv avl og god planlegging av bruk av avkom, slik at vi bruker et minimum av avlsdyr. Videre vil vi forholde oss til tiltak for oppstalling og miljøberikelse som er standard ved forsøksdyr-avdelingen.
Søknaden gjelder avl av mus og vi forventer bare lett belastning for musene. Totalt vil 2400 avlsdyr og avkom (tre ulike genotyper; villtype, NLRP3-KO og ASC-KO) inkluderes. For eksperimentelle studier vil det bli sendt egne søknader.