Kombinasjon av Sulfasalazine og stråling i hud-, bryst- og prostatakreft
Formålet med forsøket er å undersøke om en kan øke effekten av strålebehanling for de vanlig forekommende kreftformene hud-, bryst- og prostatakreft. Dette skal gjøres ved å kombinere stråling med en medisin, sulfasalazine, tidligere brukt mot betennelsessykdommer i tarmen.
Forsøket inkluderer implantasjon av kreftceller, og ved progresjon av sykdommen forventes det at dyrene etterhvert viser sykdomstegn. Ved tegn til sykdomsprogresjon (bestemmes via et score sheet for å vurdere dyrenes almenntilstand) vil dyrene avlives umiddelbart slik at skadevirkningene på dyrene blir minimal.
Vi vet fra tidligere forsøk med hjernekreftceller at en kombinasjon av sulfasalazine og stråling er gunstig for å forlenge overlevelse hos dyr. Dette viser at vi lykkes med å øke effekten av strålebehandlingen. For å undersøke om dette er noe som også kan være til nytte i andre kreftformer ønsker vi å utføre samme forsøk som tidligere med de nevnte kreftformer. Om effekten av medikamentet er robust med tanke på å øke strålingseffekten på flere kreftformer vil dette være av stor klinisk interesse siden stråling er en viktig behandlingsform, men som samtidig har begrensninger når det kommer til hvor stor dose man kan gi.
Det skal benyttes 384 SCID mus i dette forsøket.
Erstatning
Forsøket bygger på allerede utførte forsøk i cellekultur uten bruk av forsøksdyr og funn fra litteraturen. Tidligere har gruppen gjort det samme på gliom-cellelinjer i tillegg til dyrestudier. Vi ønsker å undersøke om funnene fra gliom-studiet også kan overføres til andre kreftformer, og videre se om dette kan utvikles til en terapiform for mennesker. Det er da en absolutt nødvendighet å vise effekt i dyr, før dette eventuelt tas videre til kliniske studier for å evaluere effekt i mennesker.
Reduksjon
Samtlige involverte er erfarne og rutinerte i sine oppgaver, og dette bidrar til mindre variasjon i utførelsen og dermed også i resultatene. Dessuten reduserer det betraktelig faren for at dyrene blir feilbehandlet og dermed ikke egnet for evaluering. I tillegg er alle dyr i dette studiet nødvendig for å påvise en signifikant biologisk effekt
Forbedring
I tillegg til det som er standard "raffinering" ved Vivarium (som tilgang på friskt vann og næringsrik mat ad libidum, rene omgivelser med mulighet for å finne egnet gjemmested, og selskap av andre dyr), har vi valgt følgende "refinement": Samtlige personer som er involvert i forsøket, er rutinerte i dyrearbeid generelt og i teknikkene som blir brukt spesielt. Dette gir en trygghet som hindrer "smittsom engstelse" fra menneske til dyr. Vi gir injeksjon subkutant og intravenøst i en steril prosedyre, med sterilt dekke, sterile nåler og annet utstyr, samt egen ventilasjon av anestesiområdet (avsug). Dyrene vil ha ekstern varme i form av varmepute under hele prosedyren. Under ulike bildeteknikker-prosedyrer vil dyrene også nøye overvåkes i form av hjertefrekvens og ekstern varme for å unngå varmetap. Bruk av scoringsskjema for å avgjøre tiltak mot symptomer og for å bestemme tidspunkt for eventuell avlivning er med på å ivareta dyrets velferd på en forutsigbar måte. Ved humane endepunkter vil dyrene vil bli avlivet.
Forsøket inkluderer implantasjon av kreftceller, og ved progresjon av sykdommen forventes det at dyrene etterhvert viser sykdomstegn. Ved tegn til sykdomsprogresjon (bestemmes via et score sheet for å vurdere dyrenes almenntilstand) vil dyrene avlives umiddelbart slik at skadevirkningene på dyrene blir minimal.
Vi vet fra tidligere forsøk med hjernekreftceller at en kombinasjon av sulfasalazine og stråling er gunstig for å forlenge overlevelse hos dyr. Dette viser at vi lykkes med å øke effekten av strålebehandlingen. For å undersøke om dette er noe som også kan være til nytte i andre kreftformer ønsker vi å utføre samme forsøk som tidligere med de nevnte kreftformer. Om effekten av medikamentet er robust med tanke på å øke strålingseffekten på flere kreftformer vil dette være av stor klinisk interesse siden stråling er en viktig behandlingsform, men som samtidig har begrensninger når det kommer til hvor stor dose man kan gi.
Det skal benyttes 384 SCID mus i dette forsøket.
Erstatning
Forsøket bygger på allerede utførte forsøk i cellekultur uten bruk av forsøksdyr og funn fra litteraturen. Tidligere har gruppen gjort det samme på gliom-cellelinjer i tillegg til dyrestudier. Vi ønsker å undersøke om funnene fra gliom-studiet også kan overføres til andre kreftformer, og videre se om dette kan utvikles til en terapiform for mennesker. Det er da en absolutt nødvendighet å vise effekt i dyr, før dette eventuelt tas videre til kliniske studier for å evaluere effekt i mennesker.
Reduksjon
Samtlige involverte er erfarne og rutinerte i sine oppgaver, og dette bidrar til mindre variasjon i utførelsen og dermed også i resultatene. Dessuten reduserer det betraktelig faren for at dyrene blir feilbehandlet og dermed ikke egnet for evaluering. I tillegg er alle dyr i dette studiet nødvendig for å påvise en signifikant biologisk effekt
Forbedring
I tillegg til det som er standard "raffinering" ved Vivarium (som tilgang på friskt vann og næringsrik mat ad libidum, rene omgivelser med mulighet for å finne egnet gjemmested, og selskap av andre dyr), har vi valgt følgende "refinement": Samtlige personer som er involvert i forsøket, er rutinerte i dyrearbeid generelt og i teknikkene som blir brukt spesielt. Dette gir en trygghet som hindrer "smittsom engstelse" fra menneske til dyr. Vi gir injeksjon subkutant og intravenøst i en steril prosedyre, med sterilt dekke, sterile nåler og annet utstyr, samt egen ventilasjon av anestesiområdet (avsug). Dyrene vil ha ekstern varme i form av varmepute under hele prosedyren. Under ulike bildeteknikker-prosedyrer vil dyrene også nøye overvåkes i form av hjertefrekvens og ekstern varme for å unngå varmetap. Bruk av scoringsskjema for å avgjøre tiltak mot symptomer og for å bestemme tidspunkt for eventuell avlivning er med på å ivareta dyrets velferd på en forutsigbar måte. Ved humane endepunkter vil dyrene vil bli avlivet.